Klonalne proliferacje komórek zakażonych wirusem Epsteina-Barr w preinwazyjnych zmianach związanych z rakiem nosogardzieli ad 6

Dane wykazują ukryte zakażenie EBV wszystkich komórek we wszystkich 11 próbach zmian przedinwazyjnych. Obecność pojedynczej klonalnej postaci EBV w tych zmianach sugeruje, że dysplazja nosowa lub rak in situ jest przedmiotem indukowanej przez EBV proliferacji komórkowej i że zakażenie EBV poprzedza nabycie inwazyjności przez te guzy. Rzadkie przypadki dysplazji błony śluzowej jamy nosowo-gardłowej wykryto podczas badania przesiewowego nosogardła podczas intensywnych badań przesiewowych w prowincji Guangdong w Chinach. 9 Zmiany chorobowe charakteryzowały się pogrubieniem warstwy nabłonkowej, utratą prawidłowej stratyfikacji, nieprawidłowymi cechami morfologicznymi i pleomorficznymi jądrami 9. Jednak te próbki nie były analizowane pod kątem infekcji EBV. W innym badaniu DNA EBV wykryto przez hybrydyzację in situ tylko w niektórych komórkach w kilku próbkach tkanki z rakiem in situ.29 To odkrycie sugeruje, że zakażenie EBV wystąpiło po początkowym zdarzeniu nowotworowym. Jednakże, znaleźliśmy dowody na zakażenie EBV we wszystkich próbkach przedinwazyjnych zmian chorobowych za pomocą kilku metod. Hybrydyzacja in situ jest znacznie bardziej wrażliwa na wykrywanie EBER niż na wykrywanie DNA EBV, ponieważ gdy ulega ekspresji, EBER występują na bardzo wysokich poziomach. Ponadto wykryto LMP-1 we wszystkich nieprawidłowych komórkach, nawet w niektórych negatywnych dla EBER, co wskazuje, że zmiany były jednorodnie zakażone.
Analiza kończyn genomowych EBV i ekspresja genów wirusowych ujawniła, że zmiany przedinwazyjne zawierały głównie utajone infekcje i wyrażały te same geny EBV jak te wyrażane w nowotworze nosogardzieli. EBNA-2, który jest niezbędny do transformacji in vitro limfocytów, został wykryty u pacjentów z chłoniakiem przeszczepowym oraz u chorych z mięśniakami gładkimi.3031 Brak ekspresji EBNA-2 w nowotworach przedinwazyjnych jest zgodny z jego brakiem. w raku nosogardzieli i wskazuje, że EBNA-2 nie jest wymagany do zmienionego wzrostu nabłonka.19,20 Brak ekspresji ZEBRA potwierdza utajone zakażenie tych zmian przez EBV.
Dowody na replikację wirusa wykryto w komórkach nabłonka jamy ustnej i gardła podczas pierwotnego lub reaktywowanego zakażenia EBV.32 Reaktywacja sporadyczna jest prawdopodobnie wynikiem ponownego wprowadzenia wirusa do nabłonka z limfocytów 33. Zazwyczaj ten rodzaj reaktywacji prowadziłby do replikacji wirusa i cytolizy . W raku nosogardzieli jednak kaskada replikacji wirusa nie przebiega. Zamiast tego ulegają ekspresji ukryte geny EBV, które prawdopodobnie indukują zakażone komórki do proliferacji, tworząc w ten sposób przedinwazyjne uszkodzenie. Rzadkie wykrywanie przedinwazyjnej neoplazji (w 11 z 1811 próbek lub 0,6 procent) oraz przedinwazyjna neoplazja z rakiem jamy nosowo-gardłowej (w 56 z 1811 próbek lub 3 procent) i progresja do raka nosogardzieli w ciągu jednego roku w pięciu przypadkach sugerują, że Proliferacja klonalna indukowana EBV może szybko przejść do raka.
Konsekwentna ekspresja specyficznych genów wirusowych i wykrywanie LMP-1 we wszystkich komórkach w zmianach przedinwazyjnych sugerują, że niektóre produkty genów EBV przyczyniają się do nieprawidłowej proliferacji komórek
[patrz też: poliklinika zielona góra rtg, co to jest zdrowie fizyczne, klinika leczenia bólu kręgosłupa ]

Dodaj komentarz

Twój adres email nie zostanie opublikowany. Pola, których wypełnienie jest wymagane, są oznaczone symbolem *

Powiązane tematy z artykułem: co to jest zdrowie fizyczne klinika leczenia bólu kręgosłupa poliklinika zielona góra rtg