Mutacje somatyczne w mózgowych malformacjach korowych AD 7

Korzystając z panelu genów 1, wykryto mutacje u 30% osób z zespołem podwójnej kory mózgowej; 20% mutacji stanowiły mozaiki. Znana powtarzająca się mutacja DCX (R186C) występowała w linii płciowej u uczestnika DC-601 i była somatyczna w uczestniku DC-4601. Zgodnie z oczekiwaniami, mutacja w linii płciowej była związana z grubym pasmem heterotopii zarówno z przodu, jak iz tyłu, podczas gdy mutacja mozaiki, z częstotliwością odczytu allelu alternatywnego około 5% (około 10% zmutowanych komórek), była związana z łagodniejszym fenotypem, ze znacznie cieńszym pasmem heterotopii ograniczonym głównie do odcinków przednich (ryc. S5 oraz tabele S3 i S4 w dodatku uzupełniającym). Wśród osób z polimikrogrią z megalencefalią nie wykryliśmy żadnych wariantów mozaiki, ale wykryliśmy znane patogenne warianty linii zarodowych w dwóch (10%) z nich: AKT3 (R465W) i PIK3CA (A1035V). Wykryliśmy patogenne mutacje w FLNA u ośmiu osób z okołokomorową heterotopią guzkową (13%): siedem mutacji było zarodkowych, a jedna była mozaiką (S1449fs w uczestniku PH-16001, częstotliwość odczytu alleli naprzemiennych, 35%). Ryc. 3. Ryc. 3. Cechy MRI deformacji mózgu związane z odmianami germinalnymi i mozaikowymi oraz pozycje wariantów w białku DYNC1H1. Panel A przedstawia skany osiowe i pośrodkowe MRI głowy osoby bez zaburzeń neurologicznych; dwie osoby z zespołem podwójnej kory (białe strzałki), związane z wariantami linii płciowej w jednym (uczestnik DC-7502) i wariantem mozaiki w drugim (uczestnik DC-4601); dwóch uczestników z pachygrią (białe strzałki), związanych z wariantami linii zarodkowej w jednym (uczestnik PAC-1101) i wariantem mozaiki w drugim (uczestnik PAC-902); osoba z polimikrogrią (białe strzałki) i megalencefalia związana z wariantem linii płciowej (uczestnik PMG-14201); oraz osoba z okołokomorową heterotopią guzkową (białe strzałki) związaną z wariantami linii płciowej (uczestnik PH-4802). Ponadto, obraz strzałkowy w uczestniku PAC-902 wykazuje dysgenezę ciała modzelowatego (strzałka) i hypoplastycznego robaka móżdżku (biała strzałka), a strzałkowy obraz uczestnika 14201 przedstawia przepuklinę migdałkową móżdżku (biała strzałka) ze względu na efekt masowy z powiększone półkule mózgowe. W panelu B, skany MRI w osiowym i pośrodkowym MRI u czterech osób z mutacjami de novo w DYNC1H1 pokazują pachygyrię dominującą w kierunku tylnym (białe strzałki w widokach osiowych u uczestników PAC-1601 i LIS-8201), grubą, nieregularną korę w regionie perisylvian (białe strzałki na skanie od uczestników PMG-17401 i BFP-601) i lekko dysmorficzne ciało modzelowate (groty strzałek w widokach strzałkowych w uczestnikach LIS-8201, PMG-1704 i BFP-601)
[przypisy: ceny zabiegów rehabilitacyjnych, proteza szkieletowa acetalowa cena, anestezjolog zarobki ]

Powiązane tematy z artykułem: anestezjolog zarobki ceny zabiegów rehabilitacyjnych proteza szkieletowa acetalowa cena