Równoważenie bezpieczeństwa i innowacji w przypadku regeneracyjnej medycyny komórkowej cd

Chociaż FDA tradycyjnie koncentruje się na zapewnieniu jakości, bezpieczeństwa i skuteczności produktów medycznych, jego mandat rozszerzył się, aby objąć rolę w przyspieszeniu rozwoju nowych terapii, szczególnie tych ukierunkowanych na poważne lub zagrażające życiu warunki. Przyspieszone programy – w tym szybkie wyznaczanie, przegląd priorytetów, przyspieszone zatwierdzanie i oznaczanie jako przełomowa terapia – odniosły sukces w osiąganiu tego celu.7 Rola FDA w ułatwianiu innowacji przy jednoczesnym utrzymaniu standardów zatwierdzania agencji, zwłaszcza gdy dochodzi do obszarów niezaspokojonych potrzeb medycznych i nowych technologii, jest również wyraźnie wyrażona w inicjatywach legislacyjnych zawartych w ustawie o leczeniu na miarę XXI wieku, która została uchwalona w dniu 13 grudnia 2016 r. Aby ułatwić postęp terapeutyczny z terapii komórkami macierzystymi, wraz z innymi HCT / Ps, 21st Century Cures Act wprowadziła dodatkowy przyspieszony program, w którym produkt jest określany jako zaawansowana terapia medycyny regeneracyjnej (RMAT). Oznaczenie to zapewnia sponsorom kwalifikowany produkt medycyny regeneracyjnej, który jest przeznaczony do leczenia poważnych lub zagrażających życiu stanów z korzyściami podobnymi do tych określanych w terapii przełomowej, pod warunkiem, że wstępne dowody kliniczne wskazują, że terapia spełnia niezaspokojone potrzeby medyczne. Prosty wymóg wstępnego klinicznego dowodu skuteczności odróżnia RMAT od przełomowego oznaczenia, co wymaga wstępnych dowodów klinicznych znacznej poprawy w stosunku do istniejących terapii. Read more „Równoważenie bezpieczeństwa i innowacji w przypadku regeneracyjnej medycyny komórkowej cd”

Równoważenie bezpieczeństwa i innowacji w przypadku regeneracyjnej medycyny komórkowej ad

Coraz więcej bezpiecznych i skutecznych terapii staje się dostępnych na podstawie wyników dobrze zaprojektowanych badań klinicznych. Konieczne jest skupienie się na wysiłkach mających na celu ułatwienie rozwoju takich terapii, a nie na propagowaniu produktów o wątpliwej skuteczności klinicznej i możliwych zagrożeniach. Ułatwienie dostępu do bezpiecznych i skutecznych terapii jest celem niedawno wydanych kompleksowych ram polityki FDA dotyczących rozwoju i nadzoru produktów medycyny regeneracyjnej, w tym nowych terapii komórkami macierzystymi. Kontekst regulacyjny dla medycyny regeneracyjnej
Ludzkie komórki, tkanki i produkty komórkowe i tkankowe
Aby ująć to kompleksowe ramy polityki w perspektywie, ustawowe uprawnienia FDA w tej dziedzinie opierają się częściowo na ustawie o publicznej służbie zdrowia. Sekcja 351 tej ustawy zapewnia FDA władzom otaczającym licencje na produkty biologiczne, a Sekcja 361 upoważnia agencję do wydawania i egzekwowania przepisów niezbędnych do zapobiegania wprowadzaniu, przenoszeniu lub rozprzestrzenianiu się chorób zakaźnych. Read more „Równoważenie bezpieczeństwa i innowacji w przypadku regeneracyjnej medycyny komórkowej ad”

Długoterminowy wpływ szpitala na wyniki w zakresie śmiertelności w Anglii AD 5

Charakterystyka pacjentów przed i po wprowadzeniu programu wynagradzania za wyniki w północno-zachodnim regionie Anglii iw reszcie Anglii (regiony kontrolne). Charakterystyka populacji pacjentów w regionie północno-zachodnim i pozostałej części Anglii była podobna przed wprowadzeniem inicjatywy, z niewielką tendencją do tego, aby pacjenci w północno-zachodnim regionie byli młodsi i mieli więcej współistniejących warunków (Tabela 2). Podobne zmiany w krótko- i długoterminowych okresach przyjęć i cechach pacjentów zaobserwowano w obu regionach. Śmiertelność
Tabela 3. Tabela 3. Śmiertelność skorygowana o ryzyko w regionie północno-zachodnim Anglii i regiony kontrolne pod względem warunków związanych z zachętami i warunkami niepowiązanymi przed i po wprowadzeniu programu płatności za wyniki. Ryc. Read more „Długoterminowy wpływ szpitala na wyniki w zakresie śmiertelności w Anglii AD 5”

Długoterminowy wpływ szpitala na wyniki w zakresie śmiertelności w Anglii AD 4

Pierwszą z nich była międzyregionowa analiza różnic w różnicach, w której porównano zmiany w zakresie śmiertelności w czasie między regionem północno-zachodnim a resztą Anglii pod kątem warunków, które były lub nie były powiązane z zachętami finansowymi. Druga była analizą o potrójnej różnicy, w której porównano zmiany śmiertelności w czasie pomiędzy warunkami związanymi z zachętami finansowymi w regionie północno-zachodnim a resztą Anglii, a następnie odjęto zmiany w zakresie śmiertelności w czasie pomiędzy regionem północno-zachodnim a resztą. Anglii dla warunków, które nie były związane z zachętami programowymi. Oszacowaliśmy skutki połączenia wszystkich trzech warunków związanych z zachętami, dla połączenia wszystkich pięciu warunków niezwiązanych z zachętami i dla każdego indywidualnego warunku. Mierzyliśmy śmiertelność specyficzną dla danego stanu, wykorzystując całkowity współczynnik przyjęć w całym okresie badania, aby zapewnić, że połączona seria śmiertelności nie odzwierciedlała zmian we względnej wielkości pacjentów przyjmowanych w różnych warunkach. Aby uwzględnić tendencje czasowe, we wszystkich analizach uwzględniliśmy wskaźnik dla każdego z 20 okresów kwartalnych. Aby uwzględnić różnice między szpitalami, przypisaliśmy wskaźnik do każdego szpitala w analizie indywidualnych warunków i przypisaliśmy wskaźnik do każdej kombinacji szpitala i stanu w połączonych analizach. Read more „Długoterminowy wpływ szpitala na wyniki w zakresie śmiertelności w Anglii AD 4”

Długoterminowy wpływ szpitala na wyniki w zakresie śmiertelności w Anglii AD 3

Dane dotyczące charakterystyki pacjentów, warunków współistniejących i umieralności uzyskano z National Hospital Episode Statistics (www.hesonline.nhs.uk). Podobnie jak w przypadku naszej poprzedniej analizy, wykorzystaliśmy dane dla wszystkich pacjentów w Anglii, którzy zostali przyjęci na podstawie nagłych wypadków w leczeniu ostrego zawału serca, niewydolności serca lub zapalenia płuc. Uzyskaliśmy równoważne dane dla pacjentów przyjmowanych w nagłych wypadkach w przypadku jednej z pięciu podstawowych diagnoz, które nie były związane z zachętami w programie Advancing Quality lub programami krajowymi w żadnym momencie podczas badania: ostra niewydolność nerek (Międzynarodowa Klasyfikacja Chorób, 10. Wersja [ ICD-10], zaczynając od N17), alkoholowej choroby wątroby (K70), uszkodzenia wewnątrzczaszkowego (S06), porażennej niedrożności jelit i niedrożności jelitowej bez przepukliny (K56) i choroby wrzodowej dwunastnicy (K26). (W poprzednim badaniu uwzględniliśmy zatorowość płucną jako warunek niezwiązany z zachętami, zatorowość płucna nie została uwzględniona w tej analizie, ponieważ była związana z zachętami w odrębnym programie krajowym w kwietniu 2010 r.) Warunki te zostały wybrane do naszej wcześniejszej analizy w celu spełniają następujące kryteria: brak powiązań klinicznych z jakimkolwiek warunkiem uwzględnionym w programie, wystarczająca ilość (ponad 9000 przyjęć w Anglii rocznie), 30-dniowa śmiertelność większa niż 6% i ponad 80% zgonów w szpital w ciągu 30 dni po przyjęciu do szpitala. Dane zostały uzyskane dla pacjentów przyjętych w okresie od kwietnia 2007 r. Do 31 marca 2012 r. Read more „Długoterminowy wpływ szpitala na wyniki w zakresie śmiertelności w Anglii AD 3”

Długoterminowy wpływ szpitala na wyniki w zakresie śmiertelności w Anglii AD 2

Przez kolejne 6 miesięcy zachęty finansowe przyznawano na podstawie trzech kryteriów. Dostawcy, których wyniki w tym okresie były wyżej niż mediana z pierwszego roku, otrzymali premię osiągnięcia . Ci, którzy otrzymali tę premię za osiągnięcia, mieli wtedy prawo do dwóch kolejnych płatności, które zostały przyznane szpitalom w górnym kwartylu za lepszą wydajność, a tym z dwóch pierwszych kwartyli za absolutną skuteczność. W ciągu pierwszych 18 miesięcy nie było kar ani potrącanie odsetka zwrotu dla słabych wykonawców (tych, którzy nie kwalifikują się do świadczenia za wyniki). Po pierwszym 18-miesięcznym okresie struktura zachęt finansowych ponownie się zmieniła. Zamiast premii, stała część przewidywanego dochodu szpitala została potrącona i wypłacona tylko w przypadku osiągnięcia wymaganych progów wydajności. Wskaźniki wydajności pozostały niezmienione, a wymagane poziomy osiągnięć były oparte na wynikach jakości, które zostały osiągnięte przez każdy szpital w pierwszym roku programu Advancing Quality. Read more „Długoterminowy wpływ szpitala na wyniki w zakresie śmiertelności w Anglii AD 2”

Długoterminowy wpływ szpitala na wyniki w zakresie śmiertelności w Anglii

W ostatnich latach w kilku krajach przyjęto inicjatywy opłacania wydajności, które wyraźnie łączą zachęty finansowe z działaniami świadczeniodawców opieki zdrowotnej. Programy te mają na celu poprawę jakości świadczonej opieki, co powinno skutkować lepszym pacjentem. wyniki. Brakuje jednak dowodów na to, że poprawa stanu zdrowia jest obecnie realizowana w praktyce.3-5 Niewiele programów zostało poddanych rzetelnej ocenie. Oceniane programy wykazują umiarkowaną i krótkoterminową poprawę w zakresie miar procesów związanych z zachętami finansowymi. 6,4 Istnieje szczególna obawa o długoterminowe skutki inicjatyw w zakresie wynagrodzenia za wyniki, ponieważ początkowa poprawa środków jakość, która wiąże się z zachętami, może nie zostać utrzymana.8 Największa dotychczasowa inicjatywa dotycząca wynagrodzeń dla pacjentów, jaką należy wdrożyć do tej pory, demonstracja najwyższej jakości szpitali Premier (HQID), nie miała znaczącego wpływu na śmiertelność ani w pierwszych 3 latach, 10, ani w pierwszych 6 latach11. Nasza poprzednia ocena programu Advancing Quality 12, inicjatywy opartej na HQID, pokazała, że jej przyjęcie w jednym regionie Anglii w 2008 roku doprowadziło do klinicznie znaczącej redukcji 30-dniowej śmiertelności wewnątrzszpitalnej w ciągu pierwszych 18 miesięcy. Read more „Długoterminowy wpływ szpitala na wyniki w zakresie śmiertelności w Anglii”

Randomizowane badanie porównujące terapie żylaków AD 8

Jednak skuteczna ablacja wielkich żył odpiszczelowych po 6 tygodniach wystąpiła znacznie rzadziej po leczeniu pianą (całkowita ablacja, 55%, częściowa ablacja z segmentem patologicznym i brak refluksu, 23%) niż po operacji (całkowita ablacja, 84%; częściowa ablacja, 6%) lub leczenie laserem (całkowita ablacja, 83%, częściowa ablacja, 8%). Wskaźniki ablacji obserwowanej, w szczególności w przypadku skleroterapii piankowej, były niższe niż w niektórych wcześniejszych badaniach, w których zastosowano mniej ścisłe definicje sukcesu, 1, 6, 10, 14, ale były podobne do wskaźników zgłoszonych w dwóch randomizowanych badaniach klinicznych, w których zastosowano definicje Sukces techniczny, który był podobny do naszego.12,15 W przeciwieństwie do oceny ablacji w poprzednich badaniach, ustaliliśmy, czy ablacja była całkowita czy częściowa na podstawie dwustronnych ultrasonograficznych skanów uzyskanych przez niezależnych, akredytowanych technologów naczyniowych, a nie przez chirurgów, którzy przeprowadził leczenie. Rozbieżność między miarami klinicznymi sukcesu i sukcesem technicznym zaobserwowanymi w tym badaniu zaobserwowano również w innych badaniach dotyczących leczenia żylaków.18,19 W przypadku pacjentów poddawanych leczeniu laserem jednoczesne leczenie żylaków pozostaje kontrowersyjne16. Poprzednie, jednoośrodkowe badanie wykazało znaczną poprawę wyniku AVVQ po 6 tygodniach u pacjentów poddanych flebektomii jednocześnie z laseroterapią, w porównaniu z pacjentami poddanymi laseroterapii w monoterapii. 33 W naszym badaniu uczestnicy grupy laserów otrzymywali leczenie skierowane na główną żyłę odpiszczelową, bez współistniejących flebektomii (z wyjątkiem jednego ośrodka). Nie stwierdziliśmy istotnych różnic w wartości AVVQ wśród pacjentów poddawanych leczeniu laserem w porównaniu z zabiegiem chirurgicznym po 6 tygodniach, pomimo stosowania jednoczesnych flebektomii w grupie operacyjnej.
Należy uznać ograniczenia naszych badań. Read more „Randomizowane badanie porównujące terapie żylaków AD 8”

Randomizowane badanie porównujące terapie żylaków AD 7

W grupie chirurgicznej było mniej żył resztkowych w porównaniu z grupą laserową po 6 tygodniach, ale nie po 6 miesiącach, jak podają pielęgniarki, ale nie uczestnicy. Nie było znaczących różnic między laserem a grupami piany po 6 tygodniach, ale było mniej żył resztkowych w grupie laserów niż w grupie piankowej po 6 miesiącach, jak podali uczestnicy (ale nie pielęgniarki) (patrz Tabela Tabela 3. Tabela 3. Oszacowania sukcesu ablacji żyły odpiszczelowej według grupy leczenia. Częstotliwość całkowicie skutecznej ablacji wielkich żył odpiszczelowych była istotnie wyższa wśród uczestników, którzy zostali losowo przydzieleni do zabiegu chirurgicznego (84,4%) lub leczenia laserem (83,0%) niż wśród pacjentów, którzy zostali przydzieleni do leczenia piany (54,6%, p <0,001 dla obu porównań) . Nie było istotnej różnicy w wskaźnikach powodzenia między operacją a grupami laserowymi (tabela 3).
Komplikacje
Tabela 4. Read more „Randomizowane badanie porównujące terapie żylaków AD 7”

Randomizowane badanie porównujące terapie żylaków AD 6

Poprawa wyniku AVVQ w grupie laserowej nie różniła się istotnie od tej w grupie operacyjnej. Nie było znaczących różnic między grupami w wyniku EQ-5D lub wyniku fizycznego komponentu SF-36. W przypadku analizy post hoc leczenia za pomocą lasera w porównaniu do pianki, jedyną znaczącą różnicą był wynik komponentu mentalnego SF-36, który był nieco wyższy (lepsza ogólna jakość życia) w grupie laserowej niż w grupie piankowej (wielkość efektu, 1,54; 95% CI, 0,01 do 3,06; P = 0,048). Wyniki analizy wrażliwości na post hoc wyników pierwotnych, które wykluczały dane z ośrodka, w którym rekrutowano największą liczbę uczestników, były generalnie podobne, z tym wyjątkiem, że wynik AVVQ był znacznie gorszy w grupie piany niż w grupie laserowej (P = 0,02), a wynik komponentu mentalnego SF-36 był gorszy w grupie operacyjnej niż w grupie laserów (P = 0,04) (patrz Tabela
Drugorzędne wyniki
Jakość życia
Tabela S4 w dodatkowym dodatku pokazuje wyniki dla wyników drugiej jakości życia. Po 6 tygodniach znaczące różnice między grupami (P <0,005) obejmowały niższą ocenę AVVQ (wskazującą na lepszą jakość życia zależną od choroby) w grupie operacyjnej niż w grupie z pianką (wielkość efektu, -2,3, 95% CI, -3,7 do -0,9) i niższe wyniki SF-36 (wskazujące na gorszą jakość życia) w grupie operacyjnej niż w grupie laserowej dla domen bólu ciała (wielkość efektu, -2,7, 95% CI, -4,4 do -0,9), witalność (wielkość efektu, -2,3, 95% CI, -3,9 do -0,8), ograniczenia roli ze względu na zdrowie emocjonalne (wielkość efektu, -2,4; 95% CI, -4,0 do -0,8) i ograniczenia roli ze względu na zdrowie fizyczne (wielkość efektu, -3,5, 95% CI, -5,2 do -1,8). Te cztery oceny domeny SF-36 nie różniły się istotnie (przy założeniu, że P <0,005 uznano za wskazujące na istotność statystyczną) między grupami po 6 miesiącach. W przypadku porównań post hoc leczenia laserem z leczeniem piany, jedynie wynik EQ-5D był znacząco niższy (wskazując na gorszą jakość życia) w grupie piany po 6 tygodniach (0,044; 95% CI, 0,014 do 0,074). Read more „Randomizowane badanie porównujące terapie żylaków AD 6”