Wprowadzenie glutenu, statusu HLA i ryzyka wystąpienia celiakii u dzieci AD 4

Protokół badania jest dostępny wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie. Genotypowanie HLA
Wykrywanie alleli HLA przeprowadzono za pomocą zestawu DQ-CD Typing Plus (BioDiagene) i na podstawie tej oceny dzieci zostały sklasyfikowane jako nie mające ryzyka celiakii (brak HLA-DQ2 i HLA -DQ8), standardowe ryzyko celiakii (pojedyncza lub podwójna kopia allelu DQB1 * 02 związanego z allelami DQA1 różniącymi się od DQA1 * 05 lub pojedynczego DQ2 [DQA1 * 05-DQB1 * 02] w cis lub trans pozycja lub haplotypy DQ8 [DQA1 * 03-DQB1 * 0302/0305]) lub wysokie ryzyko celiakii (homozygotyczność dla DQA1 * 05-DQB1 * 02 lub DQA1 * 05-DQB1 * 02-DQA1 * 0201-DQB1 * 02) .18,19
Testy serologiczne
Wszystkie próbki surowicy były przechowywane w stanie zamrożonym w temperaturze -20 ° C aż do analizy w jednym laboratorium w Udine Hospital, Udine, Włochy. Surowicę IgA TGA2 mierzono za pomocą enzymatycznego testu immunoabsorpcyjnego (ELISA) z użyciem komercyjnego zestawu (Menarini Diagnostics). Ponad 20 dowolnych jednostek wskazało wynik dodatni. Przeciwciała IgA antygliadyny i przeciwciała antygliadyny IgG zmierzono za pomocą testu ELISA przy użyciu komercyjnego zestawu (Menarini Diagnostics); więcej niż 15 dowolnych jednostek wskazało wynik dodatni. Przeciwciała endomysyjne wykrywano za pomocą pośredniej immunofluorescencji, z użyciem przełyku małp jako substratu (miano 1:10 lub wyższe, które dało pozytywną reakcję uznawano za pozytywną), a całkowitą IgA w surowicy mierzono za pomocą nefelometrii .
Diagnoza Overt Celiac Disease
Biopsje jelita cienkiego wykonano za pomocą górnej endoskopii, a co najmniej cztery próbki pobrano z bańki i zstępującej części dwunastnicy. Read more „Wprowadzenie glutenu, statusu HLA i ryzyka wystąpienia celiakii u dzieci AD 4”

Wprowadzenie glutenu, statusu HLA i ryzyka wystąpienia celiakii u dzieci AD 3

Niemowlęta przypisano na podstawie randomizacji blokowej do jednej z dwóch grup: osoby w grupie A zostały przydzielone do wprowadzenia żywności zawierającej gluten (makaron, kaszę mannę i herbatniki) w wieku 6 miesięcy, a osoby w grupie B zostały przydzielone do wprowadzenie żywności zawierającej gluten w wieku 12 miesięcy. Pierwszorzędowym rezultatem była częstość autoimmunizacji celiakii i jawnej choroby trzewnej u pacjentów z genotypem HLA o standardowym ryzyku lub wysokim ryzyku, według grupy badanej w wieku 5 lat. W wieku 12 miesięcy wszystkie dzieci zaczęły otrzymywać normalną dietę zawierającą gluten. Przeprowadzono wywiady w celu uzyskania informacji na temat żywienia i infekcji jelitowych w pierwszym roku życia. Dzienne spożycie zboża zawierającego gluten (pszenicę, żyto i jęczmień) oceniano za pomocą 24-godzinnego kwestionariusza wycofywania z diety, a dzienne spożycie glutenu obliczano jako sumę gramów białka uzyskanego z ziaren glutenu pomnożonych przez 0,8.16 W wieku 15 miesięcy wykonano badanie celiakii (antytransglutaminazy IgA typu 2 [TGA2], przeciwciała antygliadynowe IgA, całkowite IgA oraz genotyp HLA-DQ2 i HLA-DQ8) po 24 miesiącach (przeciwciała TGA2 i antygliadynowe ), a po 3, 5, 8 i 10 latach (TGA2). U dzieci z niedoborem IgA (IgA <5 mg na decylitr), przebadano obecność przeciwciał antygliadynowych IgG. Dzieci z dodatnimi wynikami serologicznymi zostały przywołane w celu powtórzenia testu i określenia obecności przeciwciał endomysowych. Read more „Wprowadzenie glutenu, statusu HLA i ryzyka wystąpienia celiakii u dzieci AD 3”

Wprowadzenie glutenu, statusu HLA i ryzyka wystąpienia celiakii u dzieci AD 2

Haplotyp HLA-DQ2 (DQA1 * 0501-DQB1 * 0201) jest wyrażany u większości dotkniętych pacjentów (90%), haplotyp DQ8 (DQA1 * 0301-DQB1 * 0302) wyraża się w 5%, a 5% w przynajmniej jeden z dwóch alleli DQ2 (zazwyczaj DQB1 * 0201). Zwiększone ryzyko zachorowania na celiakię obserwowano u osób, które posiadają dwa allele DQB1 * 02.6,7 Gluten jest niezbędny do wywołania choroby, ale wzajemne oddziaływanie między czynnikami genetycznymi i środowiskowymi regulującymi równowagę między tolerancją a odpowiedzią immunologiczną na gluten jest nadal słabo zrozumiany. Postawiono hipotezę, że infekcje jelitowe, ilość i jakość połkniętego glutenu, skład mikroflory jelitowej i praktyki karmienia niemowląt są możliwymi wyzwalaczami przejścia z tolerancji na odpowiedź immunologiczną na gluten1. Wprowadzenie glutenu w wieku 6 miesięcy jest praktyką od dawna8. Pomimo faktu, że zasada gluten na 6 miesięcy jest głęboko zakorzeniona w wielu krajach rozwiniętych, optymalny czas wprowadzenia glutenu do diety niemowlęcia nie zostały rygorystycznie przetestowane. Wielu klinicystów zaleca odroczenie wprowadzania glutenu do diety niemowląt, u których występuje rodzinne ryzyko choroby. W zależności od czasu, opóźnienie to może umożliwić dojrzewanie bariery jelitowej i śluzówkową odpowiedź immunologiczną.9,10 Jednak badania epidemii celiakii, które miały miejsce w Szwecji w latach 80. Read more „Wprowadzenie glutenu, statusu HLA i ryzyka wystąpienia celiakii u dzieci AD 2”

Wprowadzenie glutenu, statusu HLA i ryzyka wystąpienia celiakii u dzieci

Związek pomiędzy ryzykiem celiakii a wiekiem, w którym gluten jest wprowadzany do diety dziecka i wczesnego schematu diety dziecka, jest niejasny. Metody
Losowo przydzielono 832 noworodkom, którzy mieli krewnego pierwszego stopnia z celiakią, do wprowadzenia dietetycznego glutenu w 6 miesiącu (grupa A) lub 12 miesięcy (grupa B). Genotyp HLA określono w 15 miesiącu życia, a serologiczne badanie przesiewowe pod kątem celiakii oceniano po 15, 24 i 36 miesiącach oraz po 5, 8 i 10 latach. Pacjenci z dodatnimi wynikami serologicznymi przeszli biopsje jelitowe. Pierwszorzędowym rezultatem była częstość autoimmunizacji celiakii i jawnej choroby trzewnej u dzieci w wieku 5 lat.
Wyniki
Spośród 707 uczestników, którzy pozostali w badaniu po 36 miesiącach, 553 miało genotyp HLA standardowego ryzyka lub wysokiego ryzyka i ukończyło badanie. W wieku 2 lat znacznie wyższy odsetek dzieci w grupie A niż w grupie B miał autoimmunologię celiakii (16% w porównaniu z 7%, P = 0,002) i jawną chorobę trzewną (12% w porównaniu z 5%, P = 0,01) . Read more „Wprowadzenie glutenu, statusu HLA i ryzyka wystąpienia celiakii u dzieci”