Sledziona jest prawie zawsze powiekszona, twarda, niebolesna

Objawy. Prócz objawów choroby podstawowej stwierdza się w skrobiawicy wątroby wybitną bladość powłok zewnętrznych. Wątroba jest bardzo powiększona, przeważnie równomiernie, niezwykle twarda, gładka, o brzegu tępym, niebolesna na ucisk, jeżeli skrobiawica powstała nie na tle zakażenia kiłowego. Śledziona jest prawie zawsze powiększona, twarda, niebolesna. Objawów utrudnienia krążenia w żyle wrotnej (puchliny brzusznej ani rozszerzenia powierzchownych żył dookoła pępka i w nadbrzuszu) ani żółtaczki nie ma. Read more „Sledziona jest prawie zawsze powiekszona, twarda, niebolesna”

Nastepnego dnia wrócil i znowu zajal swoje stanowisko przy moim biurku

Następnego dnia wrócił i znowu zajął swoje stanowisko przy moim biurku. Jego matka przyszła i bardzo mnie przepraszała. Powiedziała, że ojciec ukarał go bardzo surowo. Do końca roku Johnny nie był przez dzieci przyjęty. Na skutek wspólnej decyzji matm, kierownika szkoły i mojej zatrzymano go w przedszkolu na następny rok. Read more „Nastepnego dnia wrócil i znowu zajal swoje stanowisko przy moim biurku”

Mutacje somatyczne w mózgowych malformacjach korowych AD 6

Wszystkie mutacje można łatwo zwalidować za pomocą subklonowania. Chociaż warianty somatyczne obecne na wysokich częstotliwościach alleli były łatwo wykrywane przy użyciu sekwencjonowania Sangera, udział zmutowanego allelu był zawyżony, do tego stopnia, że interpretowano je jako mutacje w linii płciowej (figura 2D i fig. S4 w dodatkowym dodatku) . Osiem zidentyfikowanych mutacji mozaikowych wykazuje bardzo mocne dowody patogenności (tabele S10 i S11 w dodatkowym dodatku). Trzy zostały zgłoszone wcześniej, przewiduje się, że wynikiem będzie niekonserwatywna substytucja missense reszty aminokwasowej, która jest mutantem u innych pacjentów, trzy są przewidywane jako zerowe allele (jeden nonsens, jedno splicing i jedno przesunięcie ramki odczytu), a jeden jest mutacja missense w LIS1; sekwencja aminokwasów LIS1 jest wysoce konserwatywna i praktycznie identyczna między myszą a człowiekiem. Przewidywana proporcja komórek krwi niosących mutację (Tabela 1) została obliczona poprzez podwojenie częstości odczytu naprzemiennego allelu dla heterozygotycznych autosomalnych mutacji u obu płci i dla mutacji związanych z X u samic. W przypadku mutacji w genach związanych z X u samców przewidywana zawartość procentowa zmutowanych komórek była równa częstotliwości odczytu alleli alternatywnych. Read more „Mutacje somatyczne w mózgowych malformacjach korowych AD 6”

Mutacje somatyczne w mózgowych malformacjach korowych AD 4

Warianty wykryte na głębokości większej niż 100 × były bardziej prawdopodobne, że zostaną zatwierdzone. Warianty wykryte na głębokości mniejszej niż 60x (różowa zacieniona powierzchnia) były mniej prawdopodobne, aby zostały zatwierdzone niż te wykryte na głębokości większej niż 60x. Dotyczyło to zwłaszcza wariantów mozaiki. Panel C pokazuje proporcje wariantów mozaiki wykrytych przez sekwencjonowanie nowej generacji (NGS), która była podobna do tej wykrywanej przez subklonowanie. Gdy zastosowano sekwencjonowanie Sanger, warianty mozaikowe o częstotliwościach alleli poniżej 17% (u uczestników DC-4601, DC-4401, DC-401 i DC-5103, z których wszyscy mieli zespół podwójnej kory mózgowej) nie zostały wykryte, i mutacje obecne na wysokich częstotliwościach alleli (około 35% w uczestniku PH-16001, który miał okołokomorową heterotopię guzkową, i około 23% w uczestniku PAC-902, który miał pachygyrię) przypominały mutacje w linii germinalnej. Wariant mozaikowy uczestnika DC-2101 został pominięty w początkowej analizie i został wykryty jako mały pik tylko przy bezpośrednim badaniu chromatogramu Sanger. Dzięki zastosowaniu ukierunkowanego sekwencjonowania nowej generacji udało się z powodzeniem zidentyfikować wszystkie warianty w próbkach kontroli pozytywnej i wykryć mutacje somatyczne o częstotliwościach alleli 1% lub wyższych, gdy głębokość odczytu wynosiła co najmniej 1000 × (rys. Read more „Mutacje somatyczne w mózgowych malformacjach korowych AD 4”

Wprowadzenie glutenu, statusu HLA i ryzyka wystąpienia celiakii u dzieci AD 5

Krzywe Kaplana-Meiera wykreślono dla pierwszorzędowego punktu końcowego (tj. Ryzyko celiakii w zależności od wieku i grupy badanej) i drugorzędowego punktu końcowego (tj. Ryzyko celiakii według grupy eksperymentalnej w pojedynczej z góry określonej podgrupie zainteresowania [dzieci z genotypami wysokiego ryzyka HLA]). Różnice między tymi krzywymi oceniono za pomocą testów log-rank i modeli proporcjonalnego zagrożenia. Wszystkie różnice uznano za statystycznie istotne na poziomie 5% prawdopodobieństwa, a wszystkie podane wartości P są dwustronne. Modele ryzyka opracowano z wykorzystaniem indukcji drzewa decyzyjnego z zapisów szkoleniowych oznaczonych klasą (tj. Zestaw szkoleniowy składał się z zapisów, w których jednym z atrybutów była etykieta klasy [lub zmienna zależna], a pozostałe atrybuty były zmiennymi predykcyjnymi; poszczególne rekordy są krotkami, dla których znana jest etykieta klasy), jak opisano wcześniej.17,21 Analiza statystyczna została przeprowadzona przy użyciu narzędzi do analizy przeżycia i analizy partycji rekurencyjnej w systemie R. Read more „Wprowadzenie glutenu, statusu HLA i ryzyka wystąpienia celiakii u dzieci AD 5”

Wprowadzenie glutenu, statusu HLA i ryzyka wystąpienia celiakii u dzieci AD 3

Niemowlęta przypisano na podstawie randomizacji blokowej do jednej z dwóch grup: osoby w grupie A zostały przydzielone do wprowadzenia żywności zawierającej gluten (makaron, kaszę mannę i herbatniki) w wieku 6 miesięcy, a osoby w grupie B zostały przydzielone do wprowadzenie żywności zawierającej gluten w wieku 12 miesięcy. Pierwszorzędowym rezultatem była częstość autoimmunizacji celiakii i jawnej choroby trzewnej u pacjentów z genotypem HLA o standardowym ryzyku lub wysokim ryzyku, według grupy badanej w wieku 5 lat. W wieku 12 miesięcy wszystkie dzieci zaczęły otrzymywać normalną dietę zawierającą gluten. Przeprowadzono wywiady w celu uzyskania informacji na temat żywienia i infekcji jelitowych w pierwszym roku życia. Dzienne spożycie zboża zawierającego gluten (pszenicę, żyto i jęczmień) oceniano za pomocą 24-godzinnego kwestionariusza wycofywania z diety, a dzienne spożycie glutenu obliczano jako sumę gramów białka uzyskanego z ziaren glutenu pomnożonych przez 0,8.16 W wieku 15 miesięcy wykonano badanie celiakii (antytransglutaminazy IgA typu 2 [TGA2], przeciwciała antygliadynowe IgA, całkowite IgA oraz genotyp HLA-DQ2 i HLA-DQ8) po 24 miesiącach (przeciwciała TGA2 i antygliadynowe ), a po 3, 5, 8 i 10 latach (TGA2). U dzieci z niedoborem IgA (IgA <5 mg na decylitr), przebadano obecność przeciwciał antygliadynowych IgG. Dzieci z dodatnimi wynikami serologicznymi zostały przywołane w celu powtórzenia testu i określenia obecności przeciwciał endomysowych. Read more „Wprowadzenie glutenu, statusu HLA i ryzyka wystąpienia celiakii u dzieci AD 3”

Randomizowane badanie porównujące terapie żylaków AD 5

Tylko komitet monitorujący dane i bezpieczeństwo był świadomy danych o wynikach zgodnie z przydzieleniem grupy podczas próby. Wyniki
Pacjenci i leczenie
Rysunek 1. Rysunek 1. Ocena kwalifikowalności, losowości i wyników. W sumie 13 uczestników (1,6%) zostało wykluczonych po randomizacji, ponieważ mieli żyły większe niż 15 mm (5 uczestników), nawracające żylaki (3 uczestników) lub współistniejące stany lub brak refluksu (5 uczestników).
Tabela 1. Tabela 1. Read more „Randomizowane badanie porównujące terapie żylaków AD 5”

Randomizowane badanie porównujące terapie żylaków AD 3

Zastosowanie siarczanu tetradecylu sodu jest licencjonowane, ale w próbie wykorzystano jego pozaprawne użycie jako pianki, a nie jako jej wyprodukowaną ciekłą postać. Laserową ablację żył odpiszczelowych wykonanych podczas znieczulenia miejscowego wykonano skleroterapię piankową do resztkowych żylaków w 6-tygodniowej obserwacji, o ile jest to wymagane, z wyjątkiem tego, że jedno centrum wykonało jednoczesne flebektomie. Mierniki rezultatu
Wyniki oceniano w punkcie wyjściowym oraz po 6 tygodniach i 6 miesiącach po leczeniu. Głównym kryterium oceny wyników była jakość życia określona jako zależna od choroby pacjenta, mierzona za pomocą Kwestionariusza Żylaków Aberdeen (AVVQ) oraz ogólnie zgłoszona przez pacjenta (tj. Ogólna) jakość życia, mierzona w 6 miesięcy po leczeniu wykorzystanie kwestionariusza samooceny 5-wymiarowej grupy EuroQoL (EQ-5D) oraz 36-elementowego badania stanu zdrowia dotyczącego wyników leczenia (SF-36). Kolejny z góry określony pierwotny wynik tego badania – szacowana na 5 lat efektywność kosztowa, mierzony jako koszt za rok życia uzyskany za pomocą skorygowanej pod względem jakości – nie został tutaj przedstawiony.
AVVQ jest sprawdzonym na skalę międzynarodową narzędziem reagującym na zmiany w celu oceny jakości życia pacjentów z żylakami.20,23-26 Składa się z 12 pytań i zestawu nóg manekinów, na których uczestnicy proszeni są o narysowanie ich żył. Read more „Randomizowane badanie porównujące terapie żylaków AD 3”

Długoterminowy wpływ szpitala na wyniki w zakresie śmiertelności w Anglii AD 4

Pierwszą z nich była międzyregionowa analiza różnic w różnicach, w której porównano zmiany w zakresie śmiertelności w czasie między regionem północno-zachodnim a resztą Anglii pod kątem warunków, które były lub nie były powiązane z zachętami finansowymi. Druga była analizą o potrójnej różnicy, w której porównano zmiany śmiertelności w czasie pomiędzy warunkami związanymi z zachętami finansowymi w regionie północno-zachodnim a resztą Anglii, a następnie odjęto zmiany w zakresie śmiertelności w czasie pomiędzy regionem północno-zachodnim a resztą. Anglii dla warunków, które nie były związane z zachętami programowymi. Oszacowaliśmy skutki połączenia wszystkich trzech warunków związanych z zachętami, dla połączenia wszystkich pięciu warunków niezwiązanych z zachętami i dla każdego indywidualnego warunku. Mierzyliśmy śmiertelność specyficzną dla danego stanu, wykorzystując całkowity współczynnik przyjęć w całym okresie badania, aby zapewnić, że połączona seria śmiertelności nie odzwierciedlała zmian we względnej wielkości pacjentów przyjmowanych w różnych warunkach. Aby uwzględnić tendencje czasowe, we wszystkich analizach uwzględniliśmy wskaźnik dla każdego z 20 okresów kwartalnych. Aby uwzględnić różnice między szpitalami, przypisaliśmy wskaźnik do każdego szpitala w analizie indywidualnych warunków i przypisaliśmy wskaźnik do każdej kombinacji szpitala i stanu w połączonych analizach. Read more „Długoterminowy wpływ szpitala na wyniki w zakresie śmiertelności w Anglii AD 4”