Mutacje somatyczne w mózgowych malformacjach korowych AD 7

Korzystając z panelu genów 1, wykryto mutacje u 30% osób z zespołem podwójnej kory mózgowej; 20% mutacji stanowiły mozaiki. Znana powtarzająca się mutacja DCX (R186C) występowała w linii płciowej u uczestnika DC-601 i była somatyczna w uczestniku DC-4601. Zgodnie z oczekiwaniami, mutacja w linii płciowej była związana z grubym pasmem heterotopii zarówno z przodu, jak iz tyłu, podczas gdy mutacja mozaiki, z częstotliwością odczytu allelu alternatywnego około 5% (około 10% zmutowanych komórek), była związana z łagodniejszym fenotypem, ze znacznie cieńszym pasmem heterotopii ograniczonym głównie do odcinków przednich (ryc. S5 oraz tabele S3 i S4 w dodatku uzupełniającym). Wśród osób z polimikrogrią z megalencefalią nie wykryliśmy żadnych wariantów mozaiki, ale wykryliśmy znane patogenne warianty linii zarodowych w dwóch (10%) z nich: AKT3 (R465W) i PIK3CA (A1035V). Wykryliśmy patogenne mutacje w FLNA u ośmiu osób z okołokomorową heterotopią guzkową (13%): siedem mutacji było zarodkowych, a jedna była mozaiką (S1449fs w uczestniku PH-16001, częstotliwość odczytu alleli naprzemiennych, 35%). Ryc. Read more „Mutacje somatyczne w mózgowych malformacjach korowych AD 7”

Wprowadzenie glutenu, statusu HLA i ryzyka wystąpienia celiakii u dzieci AD 5

Krzywe Kaplana-Meiera wykreślono dla pierwszorzędowego punktu końcowego (tj. Ryzyko celiakii w zależności od wieku i grupy badanej) i drugorzędowego punktu końcowego (tj. Ryzyko celiakii według grupy eksperymentalnej w pojedynczej z góry określonej podgrupie zainteresowania [dzieci z genotypami wysokiego ryzyka HLA]). Różnice między tymi krzywymi oceniono za pomocą testów log-rank i modeli proporcjonalnego zagrożenia. Wszystkie różnice uznano za statystycznie istotne na poziomie 5% prawdopodobieństwa, a wszystkie podane wartości P są dwustronne. Modele ryzyka opracowano z wykorzystaniem indukcji drzewa decyzyjnego z zapisów szkoleniowych oznaczonych klasą (tj. Zestaw szkoleniowy składał się z zapisów, w których jednym z atrybutów była etykieta klasy [lub zmienna zależna], a pozostałe atrybuty były zmiennymi predykcyjnymi; poszczególne rekordy są krotkami, dla których znana jest etykieta klasy), jak opisano wcześniej.17,21 Analiza statystyczna została przeprowadzona przy użyciu narzędzi do analizy przeżycia i analizy partycji rekurencyjnej w systemie R. Read more „Wprowadzenie glutenu, statusu HLA i ryzyka wystąpienia celiakii u dzieci AD 5”

Wprowadzenie glutenu, statusu HLA i ryzyka wystąpienia celiakii u dzieci AD 7

W wieku 2 lat odsetek dzieci z jawną chorobą trzewną był istotnie wyższy w grupie A niż w grupie B (12% w porównaniu z 5%, P = 0,01). Jednak różnica ta ustąpiła w wieku 5 lat (16% w porównaniu z 16%, współczynnik ryzyka w przypadku jawnej choroby trzewnej, 0,9; 95% CI, 0,6 do 1,4; p = 0,78) i nie obserwowano go przy 8 lub 8 w wieku 10 lat (współczynnik ryzyka po 10 latach, 0,9; 95% CI, 0,6 do 1,4; P = 0,79). Mediana wieku rozpoznania jawnej choroby wynosiła 26 miesięcy w grupie A i 34 miesiące w grupie B (P = 0,01). Rycina 3. Rycina 3. Szacunki Kaplan-Meier z CDA u dzieci z genotypem HLA predysponującym do zachorowania na celiakię, według badania. Częstość występowania autoimmunizacji celiakii w grupie A była znacznie większa niż w grupie B w wieku 2 lat (16% w porównaniu z 7%, p = 0,002), a różnica ustąpiła przed 5 rokiem życia (21% i 20 %, odpowiednio, P = 0,59). Read more „Wprowadzenie glutenu, statusu HLA i ryzyka wystąpienia celiakii u dzieci AD 7”

Randomizowane badanie porównujące terapie żylaków AD 4

Oślepienie w odniesieniu do zastosowanego leczenia nie było wykonalne. Przestudiuj badanie
Badanie zostało zatwierdzone przez komisję ds. Etyki badawczej oraz Urząd ds. Produktów Leczniczych i Leków. Pisemną świadomą zgodę uzyskano od wszystkich uczestników. Proces był nadzorowany przez komitet sterujący ds. Prób i niezależny komitet monitorujący dane i bezpieczeństwo. Read more „Randomizowane badanie porównujące terapie żylaków AD 4”

Równoważenie bezpieczeństwa i innowacji w przypadku regeneracyjnej medycyny komórkowej ad

Coraz więcej bezpiecznych i skutecznych terapii staje się dostępnych na podstawie wyników dobrze zaprojektowanych badań klinicznych. Konieczne jest skupienie się na wysiłkach mających na celu ułatwienie rozwoju takich terapii, a nie na propagowaniu produktów o wątpliwej skuteczności klinicznej i możliwych zagrożeniach. Ułatwienie dostępu do bezpiecznych i skutecznych terapii jest celem niedawno wydanych kompleksowych ram polityki FDA dotyczących rozwoju i nadzoru produktów medycyny regeneracyjnej, w tym nowych terapii komórkami macierzystymi. Kontekst regulacyjny dla medycyny regeneracyjnej
Ludzkie komórki, tkanki i produkty komórkowe i tkankowe
Aby ująć to kompleksowe ramy polityki w perspektywie, ustawowe uprawnienia FDA w tej dziedzinie opierają się częściowo na ustawie o publicznej służbie zdrowia. Sekcja 351 tej ustawy zapewnia FDA władzom otaczającym licencje na produkty biologiczne, a Sekcja 361 upoważnia agencję do wydawania i egzekwowania przepisów niezbędnych do zapobiegania wprowadzaniu, przenoszeniu lub rozprzestrzenianiu się chorób zakaźnych. Read more „Równoważenie bezpieczeństwa i innowacji w przypadku regeneracyjnej medycyny komórkowej ad”

Długoterminowy wpływ szpitala na wyniki w zakresie śmiertelności w Anglii AD 5

Charakterystyka pacjentów przed i po wprowadzeniu programu wynagradzania za wyniki w północno-zachodnim regionie Anglii iw reszcie Anglii (regiony kontrolne). Charakterystyka populacji pacjentów w regionie północno-zachodnim i pozostałej części Anglii była podobna przed wprowadzeniem inicjatywy, z niewielką tendencją do tego, aby pacjenci w północno-zachodnim regionie byli młodsi i mieli więcej współistniejących warunków (Tabela 2). Podobne zmiany w krótko- i długoterminowych okresach przyjęć i cechach pacjentów zaobserwowano w obu regionach. Śmiertelność
Tabela 3. Tabela 3. Śmiertelność skorygowana o ryzyko w regionie północno-zachodnim Anglii i regiony kontrolne pod względem warunków związanych z zachętami i warunkami niepowiązanymi przed i po wprowadzeniu programu płatności za wyniki. Ryc. Read more „Długoterminowy wpływ szpitala na wyniki w zakresie śmiertelności w Anglii AD 5”

Potencjalne skutki dla zdrowia publicznego obniżania poziomu nikotyny w papierosach w Stanach Zjednoczonych ad 5

Aby uwzględnić niepewność w odpowiedziach na politykę, wykorzystaliśmy rozkłady szacunków ekspertów w symulacji Monte Carlo. Z każdym ekspertem uzyskano 20 odpowiedzi dotyczących dystrybucji; te uchwyciły odpowiedź każdego eksperta na każde z pięciu pytań (dotyczących zaprzestania, zmiany produktu, podwójnego zastosowania, inicjacji papierosa i rozpoczęcia innych produktów), w tym różnice w zależności od płci i roku (pierwszy rok po wdrożeniu w porównaniu z kolejnymi latami). Tabela 1. Tabela 1. Wpływ polityki redukcji nikotyny na zachowania związane z tytoniem, zgodnie z przewidywaniami dostarczonymi przez ośmiu ekspertów. Read more „Potencjalne skutki dla zdrowia publicznego obniżania poziomu nikotyny w papierosach w Stanach Zjednoczonych ad 5”

Wyniki po Totodynamometrii Wewnętrznej i Zewnętrznej dla Monitorowania Pracy

Postawiono hipotezę, że wewnętrzna tokodynamometria, w porównaniu z monitorowaniem zewnętrznym, może zapewnić dokładniejszą ocenę skurczów, a tym samym poprawić zdolność do skutecznego dostosowania dawki oksytocyny, co skutkuje mniejszą liczbą porodów operacyjnych i mniejszym zagrożeniem płodowym. Jednak niewiele danych jest dostępnych do przetestowania tej hipotezy. Metody
Przeprowadziliśmy randomizowaną, kontrolowaną próbę w sześciu szpitalach w Holandii w celu porównania wewnętrznej tokodynamometrii z zewnętrznym monitorowaniem aktywności macicy u kobiet, u których wymagana była indukowana lub zwiększona poród. Pierwszorzędnym wynikiem była częstość porodów operacyjnych, w tym zarówno cięcia cesarskie, jak i instrumentalne porcje pochwowe. Wtórne wyniki obejmowały stosowanie antybiotyków w czasie porodu, czas od randomizacji do porodu oraz niekorzystne wyniki w okresie noworodkowym (zdefiniowane jako dowolne z następujących: wynik Apgar po 5 minutach poniżej 7, pH tętnicy pępowinowej mniejsze niż 7,05 i noworodek; pobyt w szpitalu dłuższy niż 48 godzin). Read more „Wyniki po Totodynamometrii Wewnętrznej i Zewnętrznej dla Monitorowania Pracy”

Wyniki po Totodynamometrii Wewnętrznej i Zewnętrznej dla Monitorowania Pracy czesc 4

Zmienne ciągłe porównano z użyciem analizy wariancji dla zmiennych o rozkładzie normalnym i testu U Manna-Whitneya w inny sposób. W przypadku zmiennych jakościowych użyliśmy testu chi-kwadrat. Wartości P równe 0,05 lub mniej były uważane za wskazujące na istotność statystyczną. W przypadku dychotomicznych wyników obliczono ryzyko względne i 95% przedziały ufności. Czas do podania oceniano za pomocą analizy Kaplana-Meiera i porównywano między grupami za pomocą testu log-rank. Read more „Wyniki po Totodynamometrii Wewnętrznej i Zewnętrznej dla Monitorowania Pracy czesc 4”

Wyniki po Totodynamometrii Wewnętrznej i Zewnętrznej dla Monitorowania Pracy cd

W uczestniczących szpitalach oksytocyna była w sposób ciągły podawana w infuzji za pomocą pompy strzykawkowej z początkową dawką 3,3 mU na minutę; dawka ta była następnie zwiększana co 30 minut do trzech lub czterech skurczów w ciągu 10 minut, aż do maksymalnej szybkości wlewu wynoszącej 33,3 mU na minutę. U kobiet przypisanych do grupy wewnętrzno-tokodynametycznej zastosowano system cewnika wewnątrzmacicznego z końcówką sensoryczną (Koala, Clinical Innovations). Cewnik wprowadzono podczas pierwszego badania pochwy po randomizacji. W drugiej grupie zewnętrzną aktywność macicy monitorowano za pomocą zewnętrznego todynamometru (Hewlett-Packard, Philips Medical Systems).
Oksytocyna była podawana dożylnie w rosnących dawkach zgodnie z lokalnym protokołem, aż zarejestrowano 200 jednostek Montevideo lub progresja rozszerzenia szyjki macicy została uznana za wystarczającą w mniejszej liczbie jednostek Montevideo. Read more „Wyniki po Totodynamometrii Wewnętrznej i Zewnętrznej dla Monitorowania Pracy cd”