Czesto znajdowalam go uspionego z glowa na golej podlodze

Często znajdowałam go uśpionego z głową na gołej podłodze. Zwijałam jego kocyk i podkładałam mu pod głowę zamiast poduszek; spał zazwyczaj aż do końca zajęć. Były częste doniesienia dyżurnych szkoły, że Johnny zaczepiał i dokuczał innym dzieciom po wyjściu z klasy. Chociaż do moich wysiłków przyłączyli się kierownik szkoły i pielęgniarka, Johnny nie przystosował się do grupy przedszkolaków. Coraz bardziej czułam się niezdolna poradzić sobie z tym problemem. Read more „Czesto znajdowalam go uspionego z glowa na golej podlodze”

Przez pierwszych dwadziescia minut Johnny byl niemy i prawie nieruchomy

Przez pierwszych dwadzieścia minut Johnny był niemy i prawie nieruchomy. Wreszcie zaczął potrząsać głową, gdy chciał dać odpowiedź przeczącą. Około dziesięciu minut potem zaczął kiwać głową potakując na pytania w rodzaju: Czy nazywasz się Johnny? i Czy masz rowerek trzykołowy? Chociaż nadal nie wypowiedział ani słowa, czułem, że wiele dokonałem dla nawiązania kontaktu, Na moją prośbę narysował obrazek człowieka, ale nie chciał nic o nim powiedzieć. Rod koniec spotkania dawał krótkie odpowiedzi w rodzaju ,nie, tak, ,,nie rób tego, nie chcę, przestań. Było oczywiste, że w czasie tej rozmowy znajdował się w stanie napięcia psychicznego. Read more „Przez pierwszych dwadziescia minut Johnny byl niemy i prawie nieruchomy”

Gdy nie trafial, kule toczyly sie do hallu obok drzwi pokoju przedszkolaków

Gdy nie trafiał, kule toczyły się do hallu obok drzwi pokoju przedszkolaków. Kazał mi je podnosić, podczas gdy sam zbierał te, które były najbliżej niego. To trwało około piętnastu minut. Gdy uświadomił sobie, że nie hamuję go ani też nie ukarzę, jako wymówkę swego zachowania podał: My się naprawdę bawimy •w łapanie, musisz starać się łapać kule. Zaczął rzucać mniej gwałtownie. Read more „Gdy nie trafial, kule toczyly sie do hallu obok drzwi pokoju przedszkolaków”

Przylaczyl sie do grupy spiewajacych dzieci i wybral miejsce w drugim rzedzie

Przyłączył się do grupy śpiewających dzieci i wybrał miejsce w drugim rzędzie. Bawił się w dom w kąciku do zabaw, mówiąc: Bobby nie chce być matką, czy ja mogę być matką? Była to pierwsza prośba, z jaką zwrócił się do mnie w ciągu przeszło rocznego Pobytu w przedszkolu. Podczas zabaw bawił się klockami, wdrapał się na krzesło i zeskoczył uderzając i roztrącając dzieci. Bardzo szybko rozwiązał krzyżówkę i przyłączył się do gry Mały Tommy, mała myszka. 23 października. Read more „Przylaczyl sie do grupy spiewajacych dzieci i wybral miejsce w drugim rzedzie”

Mutacje somatyczne w mózgowych malformacjach korowych AD 10

DYNC1H1 tworzy kompleks z białkiem LIS1, a fenotyp mutanta DYNC1H1 jest niezwykle podobny do fenotypu zmutowanego LIS1 w swojej tylnej dominacji. Chociaż skupiliśmy się na identyfikacji mutacji somatycznych, które mają wpływ na mózg, ale są one wykrywalne na niskim poziomie w komórkach krwi, niektóre ważne mutacje somatyczne wpływające na mózg wydają się być całkowicie niewykrywalne we krwi. Tetrasomia mozaikowata 12p w zespole Pallister-Killian jest zwykle niewykrywalna we krwi, ale jest łatwo wykrywalna w fibroblastach skóry i wymazach z policzków.23 Niedawno donoszono o mutacji punktowej AKT3 i 1-krotnym zwiększeniu liczby kopii chromosomu związanym z hemimegalencefalią, ale nie mogliśmy wykryć te mutacje we krwi.7 Korzystając z naszego panelu, wykryliśmy mutację AKT3 w DNA z mózgu, ale nie z krwi, pomimo ponad 3000-krotnego pokrycia genu AKT3 z DNA krwi (dane nie pokazane). Identyfikacja niektórych wysoce toksycznych mutacji może ostatecznie być możliwa tylko w dotkniętych tkankach. W ostatnich badaniach mozaikę somatyczną zidentyfikowano u 23% pacjentów z zespołem Cornelia de Lange, analizując DNA z wymazu z jamy ustnej.24 Obecność mutacji mozaikowych potwierdzono DNA ze śliny i wymazów z policzków od jednego z uczestników naszego badania ( Uczestnik DC-401, który miał zespół podwójnej kory mózgowej) i wyższy odsetek zmutowanego allelu był obecny w wymazie policzkowym niż we krwi (Tabela S10 w Dodatku Uzupełniającym); jednak dalsze badania są wymagane w celu określenia rozmieszczenia wariantów somatycznych między krwią, skórą, śliną i mózgiem.
Sekwencjonowanie całego egzomu ma ważne miejsce w ocenie zaburzeń neurorozwojowych, 25,26, ale może on ominąć warianty somatyczne, jeśli odczytana głębokość lub częstotliwość odczytu alleli alternatywnych jest niska, o czym świadczy fakt, że w naszym badaniu mutacja TUBB2B zostało pominięte przy użyciu sekwencjonowania całego egzema u jednego uczestnika z pachygrią. Dopóki sekwencjonowanie całego egzema z bardzo dużym zasięgiem nie jest rutynowo dostępne, panele genów pozwalają na większą głębokość pokrycia i opłacalne wykrywanie wariantów somatycznych.27 Przyszłe zastosowania paneli sekwencyjnych mogą pozwolić na pomyślne przesłuchanie innych zaburzeń o znanym mozaiźmie i zapewnić zrozumienie innych zaburzeń z wysokim odsetkiem mutacji de novo, takich jak zaburzenia ze spektrum autyzmu i inne zaburzenia neuropsychiatryczne. Read more „Mutacje somatyczne w mózgowych malformacjach korowych AD 10”

Randomizowane badanie porównujące terapie żylaków

Skleroterapia ultradźwiękowa skleroterapia i ablacja laserowa endodontyczna są szeroko stosowanymi alternatywami dla chirurgii w leczeniu żylaków, ale ich porównywalna skuteczność i bezpieczeństwo pozostają niepewne. Metody
W randomizowanym badaniu z udziałem 798 uczestników z pierwotnymi żylakami w 11 ośrodkach w Wielkiej Brytanii porównaliśmy wyniki leczenia pianowego, laserowego i chirurgicznego. Pierwotne wyniki po 6 miesiącach były jakości życia zależnej od choroby i ogólnej jakości życia, mierzonej na kilku skalach. Drugorzędne wyniki obejmowały komplikacje i mierniki sukcesu klinicznego.
Wyniki
Po skorygowaniu o wartości wyjściowe i inne zmienne towarzyszące, średnia jakość życia specyficzna dla choroby była nieco gorsza po leczeniu pianką niż po operacji (P = 0,006), ale była podobna w grupie laserów i chirurgii. Nie było znaczących różnic między grupą operacyjną a pianką lub grupą laserową w pomiarach ogólnej jakości życia. Częstość powikłań proceduralnych była podobna w grupie piany (6%) i grupie operacyjnej (7%), ale była niższa w grupie laserów (1%) niż w grupie chirurgicznej (P <0,001); Częstość poważnych zdarzeń niepożądanych (około 3%) była podobna w obu grupach. Read more „Randomizowane badanie porównujące terapie żylaków”

Randomizowane badanie porównujące terapie żylaków AD 8

Jednak skuteczna ablacja wielkich żył odpiszczelowych po 6 tygodniach wystąpiła znacznie rzadziej po leczeniu pianą (całkowita ablacja, 55%, częściowa ablacja z segmentem patologicznym i brak refluksu, 23%) niż po operacji (całkowita ablacja, 84%; częściowa ablacja, 6%) lub leczenie laserem (całkowita ablacja, 83%, częściowa ablacja, 8%). Wskaźniki ablacji obserwowanej, w szczególności w przypadku skleroterapii piankowej, były niższe niż w niektórych wcześniejszych badaniach, w których zastosowano mniej ścisłe definicje sukcesu, 1, 6, 10, 14, ale były podobne do wskaźników zgłoszonych w dwóch randomizowanych badaniach klinicznych, w których zastosowano definicje Sukces techniczny, który był podobny do naszego.12,15 W przeciwieństwie do oceny ablacji w poprzednich badaniach, ustaliliśmy, czy ablacja była całkowita czy częściowa na podstawie dwustronnych ultrasonograficznych skanów uzyskanych przez niezależnych, akredytowanych technologów naczyniowych, a nie przez chirurgów, którzy przeprowadził leczenie. Rozbieżność między miarami klinicznymi sukcesu i sukcesem technicznym zaobserwowanymi w tym badaniu zaobserwowano również w innych badaniach dotyczących leczenia żylaków.18,19 W przypadku pacjentów poddawanych leczeniu laserem jednoczesne leczenie żylaków pozostaje kontrowersyjne16. Poprzednie, jednoośrodkowe badanie wykazało znaczną poprawę wyniku AVVQ po 6 tygodniach u pacjentów poddanych flebektomii jednocześnie z laseroterapią, w porównaniu z pacjentami poddanymi laseroterapii w monoterapii. 33 W naszym badaniu uczestnicy grupy laserów otrzymywali leczenie skierowane na główną żyłę odpiszczelową, bez współistniejących flebektomii (z wyjątkiem jednego ośrodka). Nie stwierdziliśmy istotnych różnic w wartości AVVQ wśród pacjentów poddawanych leczeniu laserem w porównaniu z zabiegiem chirurgicznym po 6 tygodniach, pomimo stosowania jednoczesnych flebektomii w grupie operacyjnej.
Należy uznać ograniczenia naszych badań. Read more „Randomizowane badanie porównujące terapie żylaków AD 8”

Równoważenie bezpieczeństwa i innowacji w przypadku regeneracyjnej medycyny komórkowej ad 5

Każde miejsce będzie następnie produkować produkt do leczenia pacjentów, którzy są włączeni do badania klinicznego we własnym miejscu. Następnie zbiorcze dane dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności z różnych witryn biorących udział w badaniu będą składane w ramach wniosku o licencję biologiczną dla każdego z nich. Jeśli dane kliniczne przekazane w połączeniu z informacjami o wytwarzaniu wykazują korzystny profil korzyści i ryzyka, FDA może polegać na tych połączonych danych, aby określić, czy produkt jest bezpieczny i skuteczny. Następnie agencja wydałaby samodzielną licencję biologiczną każdemu z lekarzy lub grup, tak aby każdy mógł przystąpić do samodzielnego wytwarzania produktu. Takie podejście, wraz z odpowiednim planowaniem i analizą statystyczną, stanowiłoby alternatywę dla sposobu, w jaki zasadniczo prowadzono prace rozwojowe w przeszłości w celu uzyskania zatwierdzenia. Read more „Równoważenie bezpieczeństwa i innowacji w przypadku regeneracyjnej medycyny komórkowej ad 5”

Równoważenie bezpieczeństwa i innowacji w przypadku regeneracyjnej medycyny komórkowej czesc 4

Ta zasada umożliwi twórcom produktów o niższym ryzyku do 36 miesięcy od 16 listopada 2017 r., Aby ustalić, czy muszą oni złożyć wniosek o badanie nowego leku lub wniosku marketingowego w świetle niedawno opublikowanych dokumentów z wytycznymi, a jeśli tak, aplikacja jest potrzebna, aby przygotować nową aplikację lub aplikację marketingową. FDA zamierza podjąć dodatkowe działania w zakresie egzekwowania prawa w przypadkach, w których uważa, że niepotwierdzone produkty mogą narazić pacjentów na ryzyko. Działając zgodnie z istniejącymi ramami regulacyjnymi, FDA wykorzysta wszystkie dostępne ścieżki regulacyjne i przyjmie zastosowanie pewnych nowych zasad, które naszym zdaniem sprawią, że odpowiednia ocena wstępna terapii opartych na komórkach macierzystych stanie się skuteczniejsza. Na dużą skalę FDA będzie wprowadzać nowe koncepcje dotyczące tego, w jaki sposób drobni badacze i firmy mogą poszukiwać i spełniać standardy zatwierdzania produktów za pomocą wydajnych, przyspieszonych ścieżek.
Rysunek 1. Read more „Równoważenie bezpieczeństwa i innowacji w przypadku regeneracyjnej medycyny komórkowej czesc 4”

Równoważenie bezpieczeństwa i innowacji w przypadku regeneracyjnej medycyny komórkowej cd

Chociaż FDA tradycyjnie koncentruje się na zapewnieniu jakości, bezpieczeństwa i skuteczności produktów medycznych, jego mandat rozszerzył się, aby objąć rolę w przyspieszeniu rozwoju nowych terapii, szczególnie tych ukierunkowanych na poważne lub zagrażające życiu warunki. Przyspieszone programy – w tym szybkie wyznaczanie, przegląd priorytetów, przyspieszone zatwierdzanie i oznaczanie jako przełomowa terapia – odniosły sukces w osiąganiu tego celu.7 Rola FDA w ułatwianiu innowacji przy jednoczesnym utrzymaniu standardów zatwierdzania agencji, zwłaszcza gdy dochodzi do obszarów niezaspokojonych potrzeb medycznych i nowych technologii, jest również wyraźnie wyrażona w inicjatywach legislacyjnych zawartych w ustawie o leczeniu na miarę XXI wieku, która została uchwalona w dniu 13 grudnia 2016 r. Aby ułatwić postęp terapeutyczny z terapii komórkami macierzystymi, wraz z innymi HCT / Ps, 21st Century Cures Act wprowadziła dodatkowy przyspieszony program, w którym produkt jest określany jako zaawansowana terapia medycyny regeneracyjnej (RMAT). Oznaczenie to zapewnia sponsorom kwalifikowany produkt medycyny regeneracyjnej, który jest przeznaczony do leczenia poważnych lub zagrażających życiu stanów z korzyściami podobnymi do tych określanych w terapii przełomowej, pod warunkiem, że wstępne dowody kliniczne wskazują, że terapia spełnia niezaspokojone potrzeby medyczne. Prosty wymóg wstępnego klinicznego dowodu skuteczności odróżnia RMAT od przełomowego oznaczenia, co wymaga wstępnych dowodów klinicznych znacznej poprawy w stosunku do istniejących terapii. Read more „Równoważenie bezpieczeństwa i innowacji w przypadku regeneracyjnej medycyny komórkowej cd”